Spiroxins A-E 是美国惠氏医药公司研发人员从加拿大迪克森湾水域的一种珊瑚中发现的真菌代谢物。其中，spiroxin A不仅对革兰氏阳性菌具有抗菌活性，对人卵巢癌也具有抗肿瘤活性，表现出良好的药用研发前景。这些天然产物在分子结构上具有相同的独特多环骨架：由两个环氧萘醌单元通过一个碳碳键和一个螺环缩酮结构连接而成，同时含有6到7个手性中心。实现这些化合物及其类似物的化学合成将为相应生物活性的深入探索和药用价值的实用开发具有重要意义。

近日，我院胡向东教授课题组为 (–)-spiroxin A，(–)-spiroxin C发展出一种对映选择性全合成方案，并实现了(–)-spiroxin D的首次不对称全合成，确定了(–)-spiroxin D中羟基未知的相对构型。研究成果以“Enantioselective Total Synthesis of (–)-Spiroxins A, C and D”为题，发表在化学类国际综合性期刊Angewandte Chemie International Edition上。

相应合成方案首先实现5-取代萘醌的不对称环氧化，再经“一锅法”实现萘环氧化和螺环缩酮骨架的快速构建，共经十步反应实现了(–)-spiroxin C的简洁不对称全合成，随后的区域选择性、立体选择性还原又实现了(–)-spiroxin D的首次不对称全合成。在对(–)-spiroxin A的研究中， DCDMH的使用成功引入氯基取代，而Sanford的肟酯导向酰氧化策略实现了最后的酚羟基构建，最终得以实现(–)-spiroxin A的不对称全合成。该工作的完成为(–)-spiroxins A/C/D及其合成中间体和类似物的生理活性深入研究和药用价值开发奠定了良好的基础。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202105921。