具有重要生理活性的天然产物是宝贵的自然物质资源，但其非常复杂的分子结构却严重阻碍着对其药用价值的深入开发利用。天然产物全合成，作为有机化学的一个重要领域，不仅能有效解决天然产物的自然来源匮乏问题，而且能通过结构改造帮助天然产物“脱胎换骨”，实现其药用价值的显著改进和大幅提升。同时，天然产物复杂多样的分子结构也是发展新反应、新试剂、新策略乃至新理论的良好平台，在现代有机合成化学的快速发展中起着重要的促进作用。

近年来，西北大学胡向东课题组聚焦具有重要生理活性的三尖杉二萜天然产物家族，开展其复杂多环结构的构建和相应全合成研究。先后实现了三尖杉二萜(+)-3-deoxyfortalpinoid F、(+)-fortalpinoid A、(+)-cephinoid H (Angew. Chem., Int. Ed. 2021, 60, 18572)，(–)-ceforalide B、(–)-cephanolides B–D (Org. Lett. 2022, 24, 7507) 和(–)-cephalotanin B (Angew. Chem., Int. Ed. 2023, 62, e202312599)的不对称全合成。近日，胡向东课题组在对17-nor-Cephalotane型三尖杉二萜的全合成研究中，成功发展了一种新反应：Ynol-Diene Cylization，从而实现了颇具挑战性的环庚三烯酮单元在复杂多环结构中的高效构筑。

基于该新反应的应用，胡向东课题组高效地完成了17-nor-Cephalotane型三尖杉二萜(+)-3-deoxyfortalpinoid F, (−)-fortalpinoids M/N/P和一种三尖杉二萜类似物(−)-20-deoxocephinoid P 的对映选择性全合成。并从商业可得的简单原料出发，实现了生理活性显著（(IC₅₀ = 43 nm on KB tumor cells）的(+)-harringtonolide的线性最长16步对映选择性全合成。

论文信息：

Divergent Synthesis of 17-nor-Cephalotane Diterpenoids through Developed Ynol-diene Cyclization

Zezhong Sun,^† Xin Shu,^† Fuli Ma, Ao Li, Yali Li, Shuang Jin, Yunxia Wang, Xiangdong Hu*Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202407757.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202407757